非酒精性脂肪性肝病动物模型简述(2)

基因编辑和化学物质诱导的方法可以更快地造模，但是模型可能与疾病诱导机制无关。

4、复合模型

前面三种模型均不能完全模拟人类NAFLD的发病机制，其表型与人类NAFLD存在差异。许多学者把基因编辑模型与饮食或药物诱导相结合产生复合模型，使复合模型的表型和发病机制与人类NAFLD更接近，并能反映疾病从单纯性脂肪肝向NASH进展，NASH向肝纤维化进展的过程。

最常用的复合模型：

ob/ob小鼠+蛋氨酸胆碱缺乏饮食（MCD），db/db小鼠+蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食，Zucker大鼠+蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食/高脂饮食。这些模型均能形成典型的NAFLD组织学改变。

db/db小鼠+MCD饮食模型比ob/ob小鼠+ MCD饮食模型炎症及细胞周围纤维化更严重，且建模周期明显缩短，所以db/db小鼠+MCD饮食模型应用较多。

复合模型可最大程度地模拟人类的NAFLD，病理变化显著，但是建模过程稍复杂。

不同的方法制备的脂肪肝动物模型的表型和形成机制各异，按照研究的目标选择最适合的动物模型，并将该NAFLD模型的并发症等考虑在内，就不会影响动物模型的使用。尽量选择与人类NAFLD相似、方法简单、成功率高、动物死亡率低、造模时间短和重复性好的实验模型。文中提到的NAFLD / NASH模型并非详尽无遗，如果您的研究需要用到基因编辑鼠，欢迎咨询我们。

参考文献：

1. 马富超,张泉洋,王帅,吴崇明,郭鹏.非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展[J].国际药学研究杂志,2017,44(05):409-414.

2. 刘革新,肖新华.非酒精性脂肪性肝病的动物模型及其选择[J].中国社区医师,2015,31(26):5+9.

3. Younossi, Z.; Anstee, Q. M.; Marietti, M.; Hardy, T.; Henry, L.; Eslam, M.; George, J.; Bugianesi, E. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology?2017,?15?(1), 11-20.

4. Nonalcoholic Fatty Liver Disease & NASH: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.

5. Herck, M. V.; Vonghia, L.; Francque, S.Animal Models of Nonalcoholic Fatty Liver Disease-A Starter's Guide. Nutrients?2017,?9?(10), 1072.

6. chierwagen, R.; Maybüchen, L.; Zimmer, S.; Hittatiya, K.; B?ck, C.; Klein, S.; Uschner, F. E.; Reul, W.; Boor, P.; Nickenig, G.; Strassburg, C. P.; Trautwein, C.; Plat, J.; Lütjohann, D.; Sauerbruch, T.; Tacke, F.; Trebicka, J. Scientific Reports?2015,?5?(1).

文章来源：《国际药学研究杂志》 网址: http://www.gjyxyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1008/333.html