写意报告丨505(b)NDA的药学研究要点

同写意第94期活动“仿制药选题立项-策略与方法”，将深度解读“4+7”新环境下面临的挑战与应对策略，立体化构建药企立项人员四大硬核技能。6月28-30日，上海见!

整理/科贝源@武向锋

编辑/同写意@Meiko

本文根据白橡树医药咨询有限公司创始人赵孝斌博士在同写意第91期活动“夯实新药中美双报审评科学与技术基础”中的报告《505(b)(2) NDA药学研究要点及案例分析》内容整理而成，内容经报告人确认。

赵孝斌博士作报告

1

FDA的新药申请方式

FDA的化药申请主要有三种方式，即:505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)。505(b)(1)和505(b)(2)为新药申请(New Drug Application，NDA)，505(j)为简化新药申请(Abbreviated New Drug Application，ANDA)。

505(b)(1)

为全新的创新药申请，申请者需提交完整的安全性和有效性研究资料，包括CMC研究、临床前药理毒理研究、药代动力学和生物利用度研究、临床研究等，申请人按《处方药申报者付费法案》(Preion Drug User Fee Act，PDUFA)付费，可获得较长的专利独占期和市场独占期。目前主要以新化学实体 (NCE) 申报为主。

505(b)(2)

为基于对已批准药物的改良和新发现而进行的新药申请，申请者需提交完整的安全性和有效性研究报告，但报告中的部分信息并非来源于申请者开展的研究或申请者无权引用的研究(引用FDA已发布的公开信息或来源于他人的研究文献)，申请人按《处方药申报者付费法案》(PDUFA)付费，也可获得一定的市场独占期和专利独占期。目前FDA505(b)(2)申报较多的类型为新剂型、新配方、和新复方等。

505(j)

为仿制已获批上市产品的申请(ANDA申请)，仿制的产品应与已上市药品(参比制剂，RLD)的活性成分(API)、剂型、规格、给药方式及适应症等相同。该类申请通常不需提交临床前药理毒理学及临床研究资料(提交CMC研究及BE研究资料即可)，按《仿制药申报者付费法案》(Generic Drug User Fee Act，GDUFA)付费。除首仿药外，获得市场独占期的可能性较小(首仿药可获得180天的市场独占期)。请愿性ANDA是ANDA申请的一种特殊形式，申请者首先向FDA递交“公民请愿书”进行适用性请愿，获得FDA的批准性回复后(一般在90天内)，申请者可提交请愿性ANDA申请。

2

为何转战505(b)(2)新药申请

505(b)(2)申请的优势

FDA奉行“鼓励创新，不鼓励创造重复”的原则，认为“对药物已知部分的证明和研究是浪费和不必要的”。基于上述原则，505 (b)(2)允许申请人使用未获得授权但却已公开发表的科学文献等证明其申请项目的安全性和有效性。

505(b)(2)申请可避免505(b)(1)申请需开展长期临床前研究和临床试验所带来的时间和费用风险，同时可避开505(j)申请仿制药市场上的恶性竞争(药物改良也有较高的技术壁垒和专利壁垒)。获得批准的改良型新药，可获得一定的市场独占期(如:新化学实体(NCE)有5年的独占期，新型制剂有3年的独占期等)。改良型新药申请上市后，由于其临床优势，可能快速实现对普通剂型的替代(如拜耳的硝苯地平控释片、吉利德的注射用两性霉素B脂质体、新基的注射用紫杉醇白蛋白等)，从而获得更高的市场占有率。

我国医药企业的机遇

我国医药企业的规模相对较小，研发技术和经费投入与美国、欧盟和日本等相比存在较大差距，医药企业在研发中的抗风险能力整体偏低。此外，我国目前实行的仿制药一致性评价和“4+7”带量采购(4个直辖市和7个副省级城市实行药品集中采购，以量换价)政策，进一步挤压了药企的利润空间。因此，具有一定技术优势的医药企业如能充分利用505(b)(2)申请的优势，积极开发改良型新药，积极进行中美双报(通过FDA审评后，报NMPA审核，可视为通过一致性评价)

文章来源：《国际药学研究杂志》 网址: http://www.gjyxyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1030/423.html