多中心型Castleman病的治疗进展(2)

1.2HHV-8

HHV-8最早发现于合并HIV感染的卡波西肉瘤患者，故又被称为卡波西肉瘤疱疹病毒[10]。由于卡波西肉瘤与MCD存在临床关联，故后续研究提示了HHV-8与MCD的内在关联:所有HHV-8阴性的MCD患者，均不存在HIV感染(特发性MCD);而HHV-8阳性的MCD患者，则可进一步分为HHV-8阳性且HIV阳性的MCD，以及HHV-8阳性但HIV阴性的MCD。根据目前观点，HHV-8可能会编码IL-6类似物，刺激B淋巴细胞增殖并抑制其凋亡，诱导血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)的表达，促进新生血管形成。与此同时，增殖后的B淋巴细胞会进一步增加IL-6的表达，促进疾病发展。

1.3其它有待进一步研究的机制

除上述较为明确的机制外，近年来的研究发现包括系统性炎症性疾病[11]、除IL-6以外的其它细胞因子(例如VEGF、白介素-1/白介素-5/白介素-10、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子、表皮生长因子受体)、除HHV-8以外的其它病毒(例如Epstein-Barr病毒等)可能与MCD的发病存在一定关联[12]，不过上述机制研究的成果尚未成功转化为治疗靶点。

2.MCD的治疗现状

2.1等待、观察

并非所有经过淋巴结(或其它受累组织)病理确诊的MCD患者都需要积极的医疗干预，这主要是由于MCD的疾病特征决定的:首先，MCD患者临床表现的异质性极大，有的患者可以仅表现为多发淋巴结肿大，而无任何全身症状，也有患者可出现血小板减少、水肿、骨髓纤维化、肾功能不全、肝脾肿大等严重系统表现[13];其次，即使不经过治疗，一部分患者的症状可以长时间保持稳定，也有一些患者会出现症状“时轻时重”(wax and wane);第三，目前尚无针对MCD的“标准”治疗，已有的部分借鉴淋巴瘤的治疗方案有较为明显的治疗相关不良反应。基于以上原因，MCD患者需在基线时完善疾病活动水平的评估，同时需了解患者共存疾病的情况，以便给后续治疗方案的选择提供依据。

疾病活动水平的评估主要包括三个方面:第一，疾病相关症状严重程度评估，针对发热、水肿、皮疹、体重下降等临床表现，可借鉴基于NCI-CTCAE量表(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4.0)的MCD相关症状评分[6]进行量化;第二，针对肿大淋巴结进行查体和影像学评估;第三，通过血红蛋白、C-

文章来源：《国际药学研究杂志》 网址: http://www.gjyxyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1010/352.html