多中心型Castleman病的治疗进展(5)

来源：国际药学研究杂志 【在线投稿】栏目：综合新闻时间：2020-10-10

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摘要：MCD 患者(研究原拟纳入浆细胞型及混合型患者，不过最后入组的患者均为浆细胞型)，采用 8mg/kg 的托珠单抗静脉用药(每 2 周 1 次，共 16 周，之后进入延伸

MCD患者(研究原拟纳入浆细胞型及混合型患者，不过最后入组的患者均为浆细胞型)，采用8mg/kg的托珠单抗静脉用药(每2周1次，共16周，之后进入延伸期治疗)，考察患者淋巴结肿大情况、营养状态、乏力评分、炎症标志物(C-反应蛋白、血沉)、血红蛋白指标评估疗效，并记录不良事件评估安全性。疗效方面:经过16周的治疗后，患者淋巴结肿大、营养状态、乏力评分、炎症标志物均明显改善，平均血红蛋白从92g/L上升至120g/L;而进入延伸期治疗后，前述疗效在1年中继续保持(或进一步改善)。安全性方面:观察到包括上呼吸道感染、瘙痒、皮疹、腹泻、泌尿系感染等不良反应，但大多轻微。仅有1例患者因基础存在的慢性粒单核细胞白血病转为急性白血病而退出研究，不过研究者考虑这可能是由于慢性粒单核细胞白血病自然进展，很可能与研究药物无关。值得特殊指出的是，该研究还纳入了两例HHV-8阳性的MCD患者，并证实托珠单抗对此类患者有效。基于上述研究结果，2005年，该药在日本获批准用于MCD治疗，开启了IL-6靶向治疗在MCD中的新篇章。

3.3IL-6抗体

2014年4月23日，美国FDA通过优先审查程序批准了司妥昔单抗作为孤儿药治疗HIV阴性/HHV-8阴性的MCD，这也是FDA批准的第一个治疗MCD的药物。司妥昔单抗是针对IL-6的人-鼠嵌合单克隆IgG1抗体，截至目前，MCD是该药在FDA获批的唯一适应征。该药的获批通过是基于2014年发表在Lancet Oncol杂志上的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究[6]。值得指出的是，这也是目前MCD治疗中唯一的一项随机对照研究。该研究纳入了79例HHV-8阴性的有症状的MCD患者(所有患者同时HIV阴性)，采用11mg/kg的司妥昔单抗静脉用药(每3周1次)，使用综合了淋巴结体积和患者MCD相关症状评分的“持久的肿瘤和症状学缓解”作为疗效评估的主要终点，并记录不良事件评估安全性。疗效方面:与安慰剂相比，司妥昔单抗治疗组有更高的“持久的肿瘤和症状学缓解”率(34% vs. 0%)，且达到“治疗失败”(症状加重或放射学进展等)的中位时间更长(未达到vs. 134天)。安全性方面:与安慰剂相比，司妥昔单抗治疗组的不良反应发生率(治疗组47% vs.安慰剂组54%)以及严重不良反应发生率(治疗组23% vs.安慰剂组19%)并无明显增高。除了促成司妥昔单抗上市之外，该研究还有一项里程碑式的意义:针对MCD疗效评估困难的问题，制订了较为可行的综合了瘤体大小和症状的疗效评估系统，为未来的临床试验奠定了基础。此外，由于该研究仅纳入了HHV-8阴性的MCD患者，尚不知结论是否适合推广至合并HHV-8和/或HIV

文章来源：《国际药学研究杂志》网址: http://www.gjyxyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1010/352.html

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