多中心型Castleman病的治疗进展

张路 李剑(原文刊载于国际药学研究杂志)

Castleman病(Castleman’s disease, CD)是由美国病理学家Castleman B等人在1956年首次报道的一种较为少见的淋巴增生性疾病[1]，也称血管滤泡性淋巴结增生症或巨大淋巴结病。该病发病率约为0.2/10,000，美国每年新增病例约5600例，中国暂无流行病学数据。该病的诊断主要依靠病理，根据病理表现的不同，可以分为透明血管型、浆细胞型和混合型。除根据病理分类外，临床上可根据肿大淋巴结分布和器官受累的情况不同，将CD分为单中心型(unicentric CD, UCD)和多中心型(multicentric CD, MCD)。前者发病率相对较高，常发生于20-30岁人群，累及单个淋巴结区域，症状轻，预后好[2];后者发病率相对较低(美国每年新增CD病例中，约1/5为MCD)，常发生于40-60岁人群，可累及多个淋巴结区域以及肝、肺、肾等重要脏器，多有全身症状，预后差，5年死亡率高达35%[3]。近年来随着病因学研究的深入，有学者建议根据人类疱疹病毒-8(human herpes virus-8，HHV-8)和人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)的感染情况进一步将MCD分为HHV-8阴性的MCD(又称特发性MCD，idiopathic MCD)、HHV-8阳性且HIV阳性的MCD、以及HHV-8阳性但HIV阴性的MCD[4]。

UCD的治疗主要依靠手术:完整切除受累淋巴结是目前较为公认的治疗UCD的“金标准”[5]，许多患者可藉此获得疾病治愈。与UCD不同，MCD的治疗仍然是血液科医师面临的治疗难题:迄今尚无此类患者的“标准”治疗方案，治疗选择包括观察等待、糖皮质激素、和传统联合化疗等[3,6-7]。近年来，随着对MCD发病机制了解的深入，逐渐出现了免疫调剂治疗、以及生物制剂和靶向治疗[6,8]对该病有效的报道。本文旨在对MCD的各种治疗选择进行综述和回顾，并介绍该领域近年来的进展。

1.MCD的发病机制

尽管目前认为有多种因素参与了MCD的发病，但比较公认的，也是能成为潜在治疗靶点的机制主要涉及白介素-6(interleukin-6，IL-6)和HHV-8。

1.1IL-6

虽然淋巴结内负责产生IL-6的具体细胞尚无定论，但目前证据已表明，IL-6或其相关多肽(例如HHV-8基因组编码的IL-6类似物)与MCD的发病密切相关:首先，MCD患者血清标本和淋巴结标本中IL-6表达水平上调[9];其次，CD患者切除肿大淋巴结后，IL-6水平下调

文章来源：《国际药学研究杂志》 网址: http://www.gjyxyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1010/352.html