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多中心型Castleman病的治疗进展(4)
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摘要:[22,23] ,而且在其它方案失败后的挽救方面也有较好疗效 [24] 。虽然有学者认为利妥昔单抗可能存在导致皮肤型卡波西肉瘤加重、乙肝病毒再活化等风险,
2.4免疫调节治疗
随着对MCD发病机制的了解逐渐深入,已有学者针对MCD进行免疫调节治疗。其中,沙利度胺能够通过降低TNF-alpha、IL-6和IL-10的水平发挥抗炎作用[25],而这些细胞因子的水平升高已被证实与MCD的发病相关[14]。此外,沙利度胺还能抑制新生血管生成,而这可能也是部分类型CD的发病机制之一。已有单独使用该药(或联合其它药物)治疗MCD的成功报道[23,,26]。考虑到该药价格低廉,(相对于联合化疗)不良反应相对较少,可能是未来MCD治疗的重要选择。除了沙利度胺外,来那度胺可能也对MCD患者有效,但其高昂的价格可能限制了其应用。
3.MCD的药物治疗
基于IL-6和包括HHV-8在内的病毒感染在MCD发病中的重要作用,已有研究者探索了抗病毒治疗以及针对IL-6通路的托珠单抗(Tocilizumab)(IL-6受体抗体)和司妥昔单抗(siltuximab)(IL-6抗体)在MCD中的疗效。
3.1抗病毒治疗
HHV-8以及HIV感染与MCD有较为密切的关系,而且MCD患者的临床表现与HHV-8的病毒载量有一定关系。基于体外试验的药敏结果,更昔洛韦、膦甲酸和西多福韦等药物可能对HHV-8有效[27]。而小规模的病例报道也提示,更昔洛韦对HHV-8阳性合并HIV阳性的MCD患者有效[28]。因此,目前一般认为对于此类患者,除了在考虑到病毒感染的基础上使用针对MCD的药物(例如:利妥昔单抗)外,可考虑加用更昔洛韦治疗。不过我国一方面HHV-8检测暂未在临床上广泛应用,另一方面HIV感染的MCD患者较少[2,7],各中心在抗病毒治疗方面经验较少。
3.2IL-6受体抗体
托珠单抗是一种人源化的IL-6受体的单克隆抗体(IgG1型),通过与IL-6受体结合抑制IL-6介导的信号传导。已被美国FDA批准用于类风湿关节炎、幼年特发性关节炎等疾病。虽然目前美国FDA尚未批准其用于MCD治疗的指征。但一项由日本研究者发起,并于2005年发表在Blood杂志的前瞻性、多中心、无对照、开放性临床研究[8]证实了该药对于MCD的疗效和安全性。该研究纳入了28例有症状的,HIV阴性的浆细胞型
文章来源:《国际药学研究杂志》 网址: http://www.gjyxyjzz.cn/zonghexinwen/2020/1010/352.html